Еще одна причина Альцгеймера

Мозг человека с болезнью Альцгеймера. Фото: David Duprey / AP

Исследование: болезнь связана с геном KLC1, отвечающим за синтез одноименного белка

Артем Асташенков

7 февраля, 2014 13:37

4 мин

Японские ученые нашли ген, отвечающий за развитие болезни Альцгеймера. Отчет об их работе опубликован в февральском номере «Трудов Национальной академии наук США» (PNAS).

Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, проявляющееся, как правило, после 65 лет. Самые распространенные его симптомы — расстройство кратковременной памяти, затем долговременной; дезориентация, раздражительность и агрессивность, перепады настроения, проблемы с речью, утрата основных функций организма и смерть. При этом у каждого пациента болезнь развивается по-разному, первые признаки часто ошибочно списываются на преклонный возраст, а единственным исследованием, способным однозначно подтвердить диагноз, долгое время оставалась биопсия мозга.

Причины возникновения болезни Альцгеймера до сих пор доподлинно не известны. Согласно одной из ведущих теорий, к этой форме слабоумия приводит накопление белка бета-амилоид, который создает «бляшки» в сером веществе мозга. Когда эта версия впервые появилась в 1991 году, важной частью ее обоснования был тот факт, что ген, отвечающий за образование белка APP (предшественника бета-амилоида), расположен в 21-й хромосоме — как раз той, что дублируется у пациентов с синдромом Дауна. У последних болезнь Альцгеймера почти всегда проявляется к 40 годам.

Ученые из Университета Осаки утверждают, что нашли конкретный ген, управляющий накоплением бета-амилоида. Теоретически, это может привести к появлению простой методики анализа крови, выявляющей болезнь на ранних стадиях, и даже препаратов, способных ей эффективно противодействовать. Работа группы исследователей под руководством профессора Такаши Морихары была принята к публикации еще в мае 2013 года и прошла рецензирование в декабре.

В ходе эксперимента ученые скрестили три линии (генетически-идентичные популяции) лабораторных мышей с разной склонностью к болезни Альцгеймера. Затем исследователи сравнили количество бета-амилоида в мозгах разных мышей, и обнаружили, что наименьшее количества белка накопили те из них, которым достались гены, встречающиеся только в одной из исходных линий.

После этого японские ученые проанализировали 25 тысяч генов и остановились на одном из них: KLC1, отвечающим за синтез одноименного белка из семейства кинезинов — легкой цепи кинезина-1. Его вариант «E», как позже подтвердили исследователи, влияет на количество накапливаемого в мозгу бета-амилоида. KLC1 в варианте «E» также присутствует и в организме человека.

Следующий эксперимент группы Морихары проводился уже не на животных, а «в пробирке». Ученые искусственно понизили содержание KLC1-E в культуре нервных клеток, и накопление бета-амилоида в ответ сократилось на 45%.

На сегодняшний день известно уже 22 гена, которые так или иначе способствуют возникновению и развитию болезни Альцгеймера. Последние 11 из них были выявлены американскими учеными в октябре 2013 года. Правда, наличие любого из этих генов говорит только о повышенном риске заболевания. Вопрос о его причине остается открытым.

Помимо упомянутой амилоидной гипотезы выделяют еще две основных. Согласно самой ранней из них — холинергической — к болезни ведет снижение синтеза нейромедиатора ацетилхолина. Большинство нынешних методик лечения отталкивается от этой версии, но эффективность их низка.

Сравнительно новой гипотезой является также предположение, что нарушения в мозговой активности вызваны отклонениями в структуре тау-белка. В ее пользу и против амилоидной гипотезы говорит то, что связь между бляшками и потерей нейронов так и не была доказана, а экспериментальная вакцина, очистившая мозг добровольцев от бета-амилоидных отложений, не повлияла на слабоумие.

Редкая форма заболевания — ранняя болезнь Альцгеймера — может передаваться по наследству от любого из родителей. Однако таких случаев зафиксировано крайне мало.

ТЕГИ

поддержать проект

Для поднятия хорошего настроения, вы можете угостить наших редакторов чашечкой кофе

Маленькая чашка кофе