Ученые утверждают, что предполагаемый риск болезни Альцгеймера может вызвать нейродегенерацию
Вашингтон, США, 4 января AGI мозг имеет естественный защитный механизм против болезни Альцгеймера, и исследователи обнаружили, что варианты генов, связанные с риском развития болезни, разрушают защитный механизм таким образом, что это может привести к нейродеgeneration.
Исследователи из Бейлльского колледжа медицины, Детской больницы Техаса и сотруднические учреждения показали в модели плодовых птиц состояние, что химический препарат, известный как agonist ABCA 1, может восстановить определенные изменения механизма защиты мозга посредством исследования, представленного в Национальной академии наук.
Команда выявляет доказательства, поддерживающие реактивные виды кислорода ROS, естественные продукты клеточного мышления, связанные с inflammationми и другими процессами, в качестве ключевых игроков в событий, ведущих к разрыву механизма нейрозащиты.
Кроме того, исследователи обнаружили, что ROS, наряду с амилодом-бета, основным компонентом костей, найденных в мозге людей, страдающих от заболевания Альцгеймера, ускорили развитие болезней в животных моделях. Выводы дают новое механическое представление о факторах, участвующих в развитии болезни Альцгеймера, поддерживая идею о том, что многочисленные изменения генетического и других клеточного уровня могут вызвать болезнь.
Работа, проделанная доктором Люси Лю в лаборатории доктора Уго Bellen и коллегами, показала, что два вида клеток мозга, нейроны иглии, работают вместе, чтобы защитить от нейродегенерации, сказал первый автор доктор Мэтью Мортон, пост доктор-коллега в лаборатории Bellen. В текущем исследовании мы работали с моделями плодовых птиц и млекопитающих для того, чтобы изучить, связаны ли известные генетические факторы риска заболевания Альцгеймера с нарушением защитного механизма, глубокие подробности того, как это произошло. Репродуктивный механизм активируется когда нейроны подвергаются высоким уровням РОС, который стимулирует нейроны производить изобилие lipids. Уровень РОЗ возрастает с возрастом, различными формами стресса или из-за генетических факторов. Сочетание ROS и lipids приводит кperoxidированным lipids, ухудшающему здоровье клеток.
нейроны пытаются предотвратить ущерб путем секретирования этих lipids и аполипопротеинов, белков, транспортирующих lipids, и переноски их клеткам. Гила защищает слепые droplets от вредных нейронов, отделяя их от окружающей среды.
Исследователи связали нейропрофилактический механизм с самым сильным генетическим фактором риска заболевания Альцгеймера, APOE 4 в предыдущей работе. Мы обнаружили, что апогеем 4 практически не подвержен своей способности передавать lipids на глас, в то время как другие две формы апогеем, апогеем 2 и апогеем 3 осуществляют эту передачу эффективно, сказал Беллен, отличный профессор службы молекулярной и генной генетики в Бейлро. Поскольку накопление lipid droplets апогейского 4 резко сокращается, защитный механизм распадается. Эта функция в APOE 4, вероятно, приводит к тому, что человек становится более восприимчивым к разрушительным последствиям ROS, который возрастает. В текущей работе мы хотели выявлять гены, которые имеют решающее значение для формирования lipid droplets, в частности гены, которые необходимы для экспорта lipid из нейронов и импорта lipid в глии, сказал Мортон. Мы анализировали гены, которые взаимодействуют с апогеем в нейронах, чтобы вытащить lipids, а также вглии, чтобы вытащить голос. Мы заинтересованы в исследованиях человеческого потенциала, которые показывают, что гены, которые участвуют как в импорте, так и в экспорте lipids, были затронуты в болезни Альцгеймера и других связанных с ней заболеваниях. Команда изучала роль этих генов риска Альцгеймера в модели плодовых птиц, одного гена в раз. Модель позволила им увидеть эффект отрыва определенного гена в нейронах или глиях на формирование lipid droplets, а также в нейродегенерации при наличии или отсутствии ROS.
Во всех случаях, когда присутствовала ROS, и мы видели потерю droplets, мы также видели нейродегенерацию, вновь подтверждая, что превращения droplets в droplets глии могут привести к нейронному ущерб, сказал Мортон.
Команда продемонстрировала, что несколько генов, которые были связаны в исследованиях общей секвенирования генома с риском развития болезни Альцгеймера, нарушили формирование нейропrotective lipid droplets, обеспечив механизм, который может объяснить риск, связанный с этими генными.
Моунтон и его коллеги проверили, может ли agonist ABCA 1, ранее показанный для восстановления способности апогея 4 передавать lipids, позволить апогею 4 посредствовать формированию droplets в модели плодов. Агонист ABCA 1 восстановил формирование droplets of glial lipid в модели плодовых птиц APOE 4, демонстрируя потенциальную терапевтическую дорогу для предотвращения нейротоксичности, по словам Bellen, председателя нейро генетики в Институте нейрологических исследований Джана и Дэна Дунана в Техасских детях.
Исследователи также изучали, может ли ROS усугубить влияние алмита-бета на болезнь. Мы наблюдали, что РОС и Ромил-бета вместе увеличили смертность мозга в плодовых птицах и привели к более большим и более многочисленным стволовых клеткам, богатых Ромил-бета, что предполагает, что РОС и Ромил-бета могут взаимодействовать и, возможно, повлиять на прогресс заболеваний, сообщил Мортон.
